Options de remplacement de la testostérone : Un guide du patient pour choisir la bonne formulation de testostérone.

Propionate de testostérone

Le propionate de testostérone a une demi-vie très courte. Après injection, des taux de testostérone dans la gamme supraphysiologique sont remarqués à 14 heures. Des taux de testostérone inférieurs à la normale sont ensuite observés après 2 jours. La plupart des régimes posologiques de cet ester sont de 2 à 3 fois par semaine. En raison de la cinétique à court terme, des administrations multihebdomadaires et des fluctuations importantes des niveaux de testostérone, le propionate de testostérone n’est pas utilisé pour la thérapie de remplacement de la testostérone chez les hommes hypogonadiques.

L’énanthate de testostérone

L’énanthate de testostérone a une demi-vie plasmatique favorable. Après injection, des niveaux supraphysiologiques de testostérone sont expérimentés à 10 heures. Les niveaux de testostérone se maintiennent au-dessus de la normale jusqu’au 12ème jour. L’énanthate de testostérone est souvent administré une fois par semaine en raison de sa demi-vie prolongée. Après plusieurs dosages une fois par semaine, un état d’équilibre (stable) du taux de testostérone est atteint.

Cypionate de testostérone

La pharmacocinétique du cypionate de testostérone est comparable et similaire à celle de l’énanthate de testostérone. Le cypionate de testostérone est la forme de testostérone la plus couramment prescrite aux États-Unis.

Mélanges d’esters de testostérone

Les mélanges d’esters de testostérone tels que Testoviron et Sustanon sont largement utilisés pour le traitement des hommes atteints d’hypogonadisme (Low-T). La raison de leur utilisation est de fournir un ester de testostérone à courte durée d’action pour le début du cycle combiné à une testostérone à longue durée d’action pour la fin du cycle. Ces esters combinés fournissent un niveau plus soutenu et souvent supraphysiologique des niveaux de testostérone lorsqu’ils sont utilisés.

Testostérone Undecanoate

La testostérone Undecanoate est maintenant utilisée aux États-Unis sous le nom de médicament Nebido (Aveed). Pourtant, l’undécanoate de testostérone a été initialement formulé comme traitement oral de l’hypogonadisme dans les années 1970. Ce n’est qu’en 1991 que des études de dissolution de l’undécanoate de testostérone dans de l’huile de graines de thé ont révélé que le médicament avait une durée d’action prolongée par rapport aux autres esters de testostérone. Des études ont révélé qu’après l’injection de 1000 mg d’undécanoate de testostérone, les niveaux moyens de testostérone sérique pouvaient rester constamment au-dessus des niveaux normaux pendant 9 semaines. L’undécanoate de testostérone a depuis été reformulé et dissous dans l’huile de ricin et, compte tenu de sa longue durée d’action, de son intervalle d’injection prolongé de 10 semaines et de l’obtention de niveaux de testostérone stables, cette formule particulière est devenue un traitement populaire pour les hommes atteints d’hypogonadisme.

L’undécanoate de testostérone nécessite effectivement un protocole de charge d’une injection pour commencer. Une injection IM supplémentaire à 4 semaines, puis une injection IM toutes les 10 semaines pour maintenir des niveaux de testostérone à l’état stable.

L’Undécanoate de testostérone (Aveed) doit actuellement être administré dans un cabinet médical, une clinique ou un hôpital. Après chaque injection, un patient doit attendre dans les médecins pendant 30 minutes pour être observé pour toute réaction post-injection. (Aveed) n’est disponible que dans le cadre du programme REMS (stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques) d’Aveed.

Testostérone par voie orale

La thérapie par testostérone par voie orale était historiquement considérée comme une forme non adaptée de remplacement de la testostérone étant donné les grandes doses qui doivent être ingérées pour augmenter les niveaux de testostérone. Ces fortes doses étaient toxiques pour le foie et avaient des effets secondaires indésirables. Plusieurs tentatives pour améliorer la biodisponibilité orale de la testostérone et prévenir son métabolisme hépatique ont été faites.

La 17Alpha Méthyltestostérone a été l’un des premiers substituts oraux de la testostérone mais des augmentations significatives des enzymes hépatiques et de la cholestase ont empêché son adaptation à grande échelle pour son utilisation. On a également constaté que cette formulation particulière induisait des tumeurs hépatiques et elle n’est plus utilisée. En 1981, le médicament a été retiré du marché.

Fluoxymestérone &Mestérolone sont d’autres formes de testostérone orale qui ne sont plus utilisées aujourd’hui compte tenu respectivement de la toxicité hépatique et du faible potentiel androgénique.

Récemment, la FDA a approuvé une nouvelle forme de propriété de l’undécanoate de testostérone appelée Jatenzo. Cette nouvelle formulation orale de testostérone est très unique étant donné que c’est la première formulation orale de testostérone approuvée par la FDA aux États-Unis pour traiter l’hypogonadisme masculin. Jatenzo, contrairement aux autres formulations de testostérone, est un promédicament. Cela signifie que le médicament n’est pas activé tant qu’il n’est pas dégradé par l’organisme. Jatenzo est une combinaison d’une molécule de testostérone attachée à un acide gras. Le Jatenzo est absorbé préférentiellement dans le système lymphatique intestinal après ingestion orale. Cette méthode d’absorption unique contourne l’exposition et la délivrance du médicament au foie, réduisant ainsi la toxicité hépatique. Jatenzo doit être pris avec de la nourriture et ne doit pas être pris moins de deux fois par jour. Dans les essais cliniques, en particulier l’essai inTUne, on a rapporté que 87% des hommes traités avec Jatenzo ont atteint l’état d’équilibre et maintenu des niveaux physiologiques de testostérone.

Gels de testostérone &Crèmes &Patchs

Testostérone transdermique (Androgel, Axiron, Testim, Fortesta)

En 2000, Androgel ™ 1% est devenu le premier gel de testostérone approuvé pour une utilisation aux États-Unis par la FDA. Androgel 1% est un gel incolore qui contient 25 ou 50mg de testostérone dissous dans 2,5 ou 5g de gel. Le gel sèche en 5 minutes environ après son application sur la peau. Environ 9 à 14 % de la testostérone contenue dans le gel est disponible et active. Après une heure d’application, il a été démontré que les niveaux de testostérone augmentent dans la fourchette normale. Androgel a élargi sa gamme pour inclure une force de gel de testostérone de 1,62% en avril 2013. La différence entre Androgel 1% et 1,62% est la force de la testostérone dans chaque dose mesurée. Androgel 1% n’est plus fabriqué.

Testim a été le deuxième gel de testostérone à entrer sur le marché. Testim est fourni dans de petits sachets à usage unique, par opposition à un applicateur à pompe. Une étude réalisée en 2008 a examiné l’efficacité du changement de préparation de gel de testostérone (Androgel ou Testim) chez les hommes hypogonadiques qui ne parviennent pas à obtenir une réponse biochimique à la sélection initiale de gel. L’étude a révélé que les taux de testostérone sérique totale et libre augmentaient de manière significative après le passage d’Androgel à Testim et non l’inverse. Testim a des propriétés pharmacocinétiques différentes (plus améliorées) par rapport à Androgel. Ce phénomène s’explique probablement par le fait que les concentrations sériques maximales de testostérone totale, de testostérone libre et de dihydrotestostérone (DHT) sont plus élevées après l’utilisation de Testim qu’après l’utilisation d’Androgel, même à dose équivalente. Testim présente un profil d’absorption plus élevé que celui d’Androgel, grâce à la pentadécalactone contenue dans le gel. La raison la plus fréquente pour laquelle les hommes passent d’Androgel à Testim est le premier parfum (46 %), suivi d’une mauvaise efficacité (30 %). Les hommes passant de Testim à Androgel l’ont fait le plus souvent à cause de l’odeur (92 %).

Fortesta et Axiron sont tous deux des gels de testostérone topiques à 2%, plus puissants que ceux d’Androgel et de Fortesta. Axiron est appliqué sous le creux du bras, comme un stick déodorant, tandis que Fortesta est appliqué à l’intérieur des cuisses.

Un nouveau gel de testostérone à 2% appelé Testavan est très unique. Le gel est très transparent et à base d’alcool. La quantité de gel appliquée est nettement inférieure à celle des autres marques tout en délivrant la puissance allouée de la testostérone. Dans une étude contrôlée, Testavan a fourni une testostérone biodisponible plus élevée et délivrant plus de testostérone dans une plus petite quantité de gel par rapport à Androgel.

Patchs de testostérone

Le premier patch de testostérone, Androderm, a été approuvé par la FDA pour une utilisation aux États-Unis en 1998. Le patch est appliqué directement sur le scrotum. La peau du scrotum présente le taux d’absorption le plus élevé d’un composé stéroïde par rapport aux autres peaux corporelles, jusqu’à 40 fois plus d’absorption. Pour appliquer le patch, les poils du scrotum sont rasés et coupés et les patchs sont échangés quotidiennement. L’irritation de la peau et les démangeaisons rendaient les patchs de testostérone moins que désirables, mais efficaces.

Injections intramusculaires de testostérone comparées à la testostérone transdermique :

Gel de testostérone

Pros

Taux de testostérone plus physiologique atteint

Début rapide

Flexibilité dans le dosage

Cons

Risque de transfert secondaire.

Testostérone injectable

Pros

Administration moins fréquente

Capable d’atteindre des niveaux supra-physiologiques de testostérone

Moins coûteux par rapport à d’autres formulations

Cons

Des fluctuations de testostérone plus élevées

Réaction/rougeur au site d’injection

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