Možnosti substituce testosteronu:

Testosteron propionát

Testosteron propionát má velmi krátký poločas rozpadu. Po injekci jsou hladiny testosteronu v suprafyziologickém rozmezí zaznamenány za 14 hodin. Hladiny testosteronu pod normální úrovní jsou pak pozorovány po 2 dnech. Většina dávkovacích režimů tohoto esteru je 2-3krát týdně. Vzhledem ke krátkodobé kinetice, podávání vícekrát týdně a velkému kolísání hladin testosteronu se testosteron-propionát nevyužívá k substituční terapii testosteronem u hypogonadálních mužů.

Testosteron enanthát

Testosteron enanthát má příznivý plazmatický poločas. Po injekci se suprafyziologické hladiny testosteronu vyskytují po 10 hodinách. Hladiny testosteronu se udržují nad normálem až do 12. dne. Testosteron Enanthate se vzhledem k prodlouženému poločasu často dávkuje jednou týdně. Po několika dávkách jednou týdně je dosaženo ustáleného stavu (stabilní) hladiny testosteronu.

Testosteron cypionát

Farmakokinetika testosteron cypionátu je srovnatelná a podobná jako u testosteron enanthátu. Testosteron cypionát je nejčastěji předepisovanou formou testosteronu ve Spojených státech.

Kombinace esterů testosteronu

K léčbě mužů s hypogonadismem (Low-T) se široce používají směsi esterů testosteronu, jako jsou Testoviron a Sustanon. Důvodem jejich použití je poskytnout krátkodobě působící ester testosteronu pro začátek cyklu v kombinaci s dlouhodobě působícím testosteronem působícím pro konec cyklu. Tyto kombinované estery poskytují při využití trvalejší a mnohdy suprafyziologickou hladinu testosteronu.

Testosteron undekanoát

Testosteron undekanoát je nyní ve Spojených státech využíván pod názvem léku Nebido (Aveed). Přesto byl testosteron undekanoát původně formulován jako perorální léčba hypogonadismu v 70. letech 20. století. Teprve v roce 1991 studie rozpouštějící testosteron undekanoát v oleji z čajových semínek odhalily, že lék má ve srovnání s jinými estery testosteronu prodlouženou dobu účinku. Studie odhalily, že po injekci 1000 mg testosteron undekanoátu mohou průměrné sérové hladiny testosteronu zůstat trvale nad normálními hodnotami po dobu 9 týdnů. Testosteron undekanoát byl od té doby přeformulován a rozpuštěn v ricinovém oleji a vzhledem k dlouhému trvání účinku, prodlouženému 10týdennímu injekčnímu intervalu a dosažení ustálených hladin testosteronu se tento konkrétní přípravek stal oblíbenou léčbou mužů s hypogonadismem.

Testosteron undekanoát však vyžaduje na začátku zaváděcí protokol v podobě jedné injekce. Další IM injekci ve 4 týdnech a poté jednu IM injekci každých 10 týdnů k udržení ustáleného stavu hladiny testosteronu.

Testosteron undekanoát (Aveed) musí být v současné době podáván v ordinaci lékaře, na klinice nebo v nemocnici. Po každé injekci musí pacient u lékaře vyčkat 30 minut, aby byl pozorován, zda nedošlo k postinjekční reakci. (Aveed) je dostupný pouze prostřednictvím programu Aveed Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS).

Orální testosteron

Orální testosteronová terapie byla v minulosti považována za nevhodnou formu substituce testosteronu vzhledem k velkým dávkám, které je třeba požít, aby se zvýšila hladina testosteronu. Tyto velké dávky byly toxické pro játra a měly nežádoucí vedlejší účinky. Bylo učiněno několik pokusů zlepšit perorální biologickou dostupnost testosteronu a zabránit jeho metabolismu v játrech.

17Alfa-methyltestosteron byl jednou z prvních perorálních náhražek testosteronu, ale výrazné zvýšení jaterních enzymů a cholestáza zabránily jeho široké adaptaci pro použití. Bylo také zjištěno, že tento konkrétní přípravek vyvolává nádory jater, a proto se již nepoužívá. V roce 1981 byl lék stažen z trhu.

Fluoxymesteron & Mesterolon jsou další formy perorálního testosteronu, které se dnes již nepoužívají vzhledem k jaterní toxicitě, resp. slabému androgennímu potenciálu.

Nedávno FDA schválila novou patentovanou formu testosteron undekanoátu s názvem Jatenzo. Tato nová perorální forma testosteronu je velmi unikátní vzhledem k tomu, že se jedná o první perorální formu testosteronu schválenou FDA ve Spojených státech k léčbě mužského hypogonadismu. Jatenzo je na rozdíl od jiných testosteronových přípravků proléčivem. To znamená, že lék se aktivuje až po jeho rozpadu v těle. Jatenzo je kombinací molekuly testosteronu připojené k mastné kyselině. Jatenzo se po perorálním požití vstřebává přednostně ve střevním lymfatickém systému. Tento jedinečný způsob absorpce obchází expozici a doručení léku do jater, čímž se snižuje jaterní toxicita. Jatenzo se musí užívat s jídlem a užívá se nejméně dvakrát denně. V klinických studiích, zejména ve studii inTUne, bylo hlášeno, že 87 % mužů léčených přípravkem Jatenzo dosáhlo ustáleného stavu a udrželo si fyziologickou hladinu testosteronu.

Testosteronové gely & krémy & náplasti

Transdermální testosteron (Androgel, Axiron, Testim, Fortesta)

V roce 2000 se Androgel™ 1% stal prvním testosteronovým gelem schváleným pro použití v USA úřadem FDA. Androgel 1% je bezbarvý gel, který obsahuje 25 nebo 50 mg testosteronu rozpuštěného v 2,5 nebo 5 g gelu. Gel po nanesení na kůži zaschne přibližně za 5 minut. Přibližně 9-14 % testosteronu v gelu je dostupných a aktivních. Bylo prokázáno, že po jedné hodině aplikace se hladina testosteronu zvýší do normálního rozmezí. V dubnu 2013 společnost Androgel rozšířila svou řadu o 1,62% sílu testosteronového gelu. Rozdíl mezi Androgelem 1 % a 1,62 % je v síle testosteronu v každé odměřené dávce. Androgel 1% se již nevyrábí.

Testim byl druhým testosteronovým gelem, který byl uveden na trh. Testim je dodáván v malých jednorázových baleních na rozdíl od aplikátoru s pumpičkou. Studie z roku 2008 přezkoumala účinnost střídání testosteronových gelových přípravků (Androgel nebo Testim) u hypogonadálních mužů, kteří nedosáhli biochemické odpovědi na původní volbu gelu. Studie zjistila, že hladina celkového a volného testosteronu v séru se významně zvýšila po přechodu z Androgelu na Testim a nikoli naopak. Testim má ve srovnání s Androgelem odlišné (lepší) farmakokinetické vlastnosti. Tento jev se s největší pravděpodobností vysvětluje tím, že vrcholové sérové koncentrace celkového testosteronu, volného testosteronu a dihydrotestosteronu (DHT) jsou po použití Testimu vyšší než ve srovnání s Androgelem, a to i při ekvivalentním dávkování. Testim poskytuje sekundárně lepší absorpční profil díky pentadekalaktonu použitému v gelu ve srovnání s Androgelem. Nejčastějším důvodem, proč muži přecházejí z Androgelu na Testim, je první vůně (46 %) následovaná špatnou účinností (30 %). Muži přecházející z přípravku Testim na Androgel tak nejčastěji učinili kvůli vůni (92 %).

Fortesta a Axiron jsou 2 % lokální testosteronové gely, tedy vyšší síla ve srovnání s Androgelem a Testem. Axiron se aplikuje do podpaží, podobně jako deodorantová tyčinka, zatímco Fortesta se aplikuje na vnitřní stranu stehen.

Nový 2% testosteronový gel s názvem Testavan je velmi unikátní. Gel je velmi průhledný a na bázi alkoholu. Množství aplikovaného gelu je výrazně menší než u jiných značek a přitom stále dodává přidělenou sílu testosteronu. V kontrolované studii Testavan poskytoval vyšší biologicky dostupný testosteron a dodával více testosteronu v menším množství gelu ve srovnání s Androgelem.

Testosteronové náplasti

První testosteronová náplast Androderm byla schválena FDA pro použití ve Spojených státech v roce 1998. Náplast se aplikuje přímo na šourek. Kůže šourku vykazuje nejvyšší míru absorpce steroidní sloučeniny ve srovnání s ostatní tělesnou kůží, až 40krát vyšší absorpci. Za účelem aplikace náplasti se ochlupení na šourku oholí a zastřihne a náplasti se denně vyměňují. Podráždění kůže a svědění způsobily, že testosteronové náplasti jsou méně než žádoucí, ale účinné.

Intramuskulární injekce testosteronu ve srovnání s transdermálním testosteronem:

Testosteronový gel

Pros

Dosahuje se fyziologičtější hladiny testosteronu

Rychlý nástup

Flexibilita dávkování

Proti

Riziko sekundárního přenosu.

Testosteron v injekci

Pros

Méně časté podávání

Schopnost dosáhnout suprafyziologických hladin testosteronu

Méně nákladné ve srovnání s jinými přípravky

Proti

Větší kolísání testosteronu

Reakce v místě vpichu/začervenání

.

Leave a Reply

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.